中医辨证论治对多发性骨髓瘤肾病化疗疗效的影响 中医辨证论治

发布时间:2017-01-05 来源:中药方汇编 作者:中药方专家


多发性骨髓瘤 (multiple?myeloma, MM) 是一种浆 细胞恶性克隆型疾病, 多见于老年人, 随着我国人口 老龄化日渐明显及临床检测手段的进步, 近年来发病 率呈现上升趋势。MM 临床上常伴肾脏损害, 甚至以 肾损害为主要、 首发表现而收入肾内科 [1.2] 。多发性骨 髓瘤合并肾病时存在一定治疗禁忌, 传统方案治疗并 发症多, 疗效难以令人满意。本研究通过对在我院就 诊的一组多发性骨髓瘤伴肾损害的患者进行中医辨 证施治与常规化疗方案联合治疗, 并与单纯采用化疗 的患者进行对比, 评价 2 组的疗效及不良反应, 以探 索多发性骨髓瘤肾病的中西医结合治疗方案。 资料与方法

1 一般资料

所有的研究病例均为 2007 年 7 月—2016 年 7 月 在连云港市第一人民医院就诊的多发性骨髓瘤伴肾 损害的患者, 均符合诊断标准 [3] 。根据治疗方案不同 分为常规化疗组 (对照组)和中医辨证治疗组 (治疗 组) 。其中, 治疗组 12 例, 男 6 例, 女 6 例; 平均年龄 67 岁。 对照组 13 例, 男 10 例, 女 3 例; 平均年龄 63 岁。

2 治疗方法:

治疗组采用中医辨证论治联合常规化疗, 对照组 采取常规方案化疗。

2.1 中医辨证 中医辨证论治参照 《中药新药临床 研究指导原则》 相关标准拟定 [4] 。

2.1.1 实证 痰毒瘀阻型, 治以清热化痰, 解毒活血。 方以清瘟败毒饮合涤痰汤加减。

2.1.2 虚证 ①脾肾阳虚, 治法: 温补脾肾, 通络消 肿。主方: 补中益气汤合右归丸加减。②肝肾阴虚, 治法: 滋补肝肾, 养阴生精。主方: 知柏地黄汤加减; ③气血两虚: 治则: 益气养血。方药: 十全大补汤加减。

2.1.3 虚实夹杂 肾虚血瘀型治疗以补肾化瘀。予 地黄饮子合活血效灵丹加减。

2.2 常规化疗方案 MPt 方案 (马法兰 6mg, 1 ~ 4d; ? 强的松 1mg/kg, 1 ~ 14d; 沙利度胺 200mg/d, 长期服 用) 或?VADt 方案 (长春新碱 0.4mg, 1 ~ 4d; 多柔比星 10 ~ 20mg, 1 ~ 4d; 地塞米松 40mg, 1 ~ 4d, 9 ~ 12d, 7 ~ 20d; 沙利度胺 200mg/d, 长期服用。有神经病变 者长春新碱减量)

2.3 支持治疗 患者常规应用复方硼酸漱口水、 制霉 菌素溶液交替漱口。化疗间歇期体温超过 38.5℃者, 送病原学培养, 查找感染灶, 给予有效抗生素治疗, 必要时加抗真菌药。粒细胞缺乏期转层流病房, 应用 G-CSF, 血小板下降至 20×10 9 /L 以下或有严重出血 时输注血小板, 防止重要脏器出血。符合透析指征的 患者先行血液透析。有骨质破坏的病人使用磷酸盐 治疗。

3 疗效观察

2组均进行2疗程的治疗, 治疗前后 (住院或门诊) 监测血肌酐 (Cr) 、 尿素氮 (BUN) 及血钙、 球蛋白变化, 以判断多发性骨髓瘤肾病的治疗效果。根据患者临 床症状, 观察患者有无明显的恶心呕吐、 纳差、 便秘、 肢体麻木等不良反应。

4 统计学方法

应用 SPSS?13.0 软件, 统计分析方法采用配对 t 检 验、 成组 t 检验、 卡方检验。

结  果

1 2 组临床疗效比较

见表 1。通过对比发现, 2 组患者治疗后 Cr、 BUN 及血钙、 球蛋白均较治疗前好转, 差别有统计学意义。 中西医结合治疗组治疗后的肾功能及血钙对比化疗 组治疗后结果也有统计学差异, 可以认为中西医结合 治疗组疗效好于单纯化疗组。2 组治疗后的球蛋白未 发现显著差异, 原因分析见讨论部分。数据见表 1.2。

2 不良反应

见表 2。治疗组呕吐、 纳差、 便秘、 肢体麻木等不 良反应发生率低于对照组, 且呕吐与肢体麻木与对照 组比较, 有统计学差异 (P<0.05) 。



讨  论

多发性骨髓瘤好发于中老年患者, 本研究 2 组患 者的平均年龄分别为 63 岁和 67 岁。老年人本身肾 功能储备下降, 且多发性骨髓瘤本身因产生大量的 M 蛋白尤其是轻链易沉积于肾小管基质膜、 间质及肾小 球基质膜、 系膜, 破坏肾小球肾小管功能, 造成骨髓瘤 肾病发病 [5.6] 。多发性骨髓瘤肾病是老年患者中最常 见的继发性肾功能损害的病因, 但随着原发病的控制 这种肾功能损害大多数是可逆行的, 仅有约 1%?的患 者最终不能脱离肾脏替代治疗 [7] 。随着医药科技的发 展, 国际上治疗多发性骨髓瘤的新药和治疗方案不断 涌现。但是, 一方面国外新药获准进入我国临床尚需 时日, 且进口药价格昂贵限制了国内的临床应用; 另 一方面大量资料显示多发性骨髓瘤合并肾病时存在 一定治疗禁忌, 采用传统化疗方案治疗并发症多, 疗 效难以令人满意。因此, 寻找低毒、 高效、 廉价的方案 治疗多发性骨髓瘤肾病显得尤为重要。近年来国内 学者一直在探索采取中国传统医学疗法与常规化疗 结合的治疗方案, 以减轻化疗副作用、 改善多发性骨 髓瘤肾病患者的预后, 并取得一定进展 [8.9] 。 多发性骨髓瘤在传统祖国医学中属于骨痹、 骨 蚀、 虚劳、 血虚等范畴。病变在髓, 累及血液、 骨, 在脏 属肾。骨髓瘤主要临床表现为骨痛、 贫血以及异常球 蛋白增多症表现包括骨髓瘤肾病、 高粘滞血症等。而 祖国医学中认为 [10] , “肾主骨, 生髓” 故认为骨痛与肾 相关, 肾虚不荣则通; “肾藏精, 精血同源” , 故肾虚可 导致血虚; “久病必瘀” , 且瘀血不去, 新血不生, 血虚 更重。瘀阻血脉, 则易发生高粘滞血症; 肾虚不足, 毒 蕴于肾, 临床表现为骨髓瘤肾病。故骨髓瘤肾病中医 病机为虚实夹杂, 以肾虚为本、 血瘀为标 [11] 。 我们对我院就诊的部分多发性骨髓瘤肾病患者 采用中医辨证为实证、 虚证、 虚实夹杂三型, 分别按证 施治。通过对中西医结合治疗组与化疗组患者的比 较, 我们发现, 中西医结合治疗组治疗后的肾功能及 血钙均较治疗前显著下降, 且优于化疗组, 推测为论 证施治与化疗联合使用起到了协同效果; 而球蛋白指 标虽较化疗前显著下降, 但与化疗组无显著差异, 考 虑可能与研究病例较少、 实验设计为 2 疗程化疗有关。 预计随着研究病例的增加及化疗疗程的追加, 中西医 结合治疗很可能对球蛋白的降低作用也呈现出优势。 总之, 中医辨证论治联合传统化疗治疗多发性骨髓瘤 肾病疗效好, 不良反应少, 患者接受程度高、 耐受良 好, 是一种经济、 低毒、 有效的治疗方案, 有明确的临 床价值和现实意义, 值得在临床推广。

参考文献

[1] ? Stompor, T.; ?Zablocki, M.; ?Pankrac, K., Renal?involvement?in? multiple?myeloma[J].Pol?Arch?Med?Wewn, 2012, 122(9) : 443- 448.

[2] ? Cockwell, P.?and?C.A.?Hutchison, Management?options?for?cast? nephropathy?in?multiple?myeloma[J].Curr?Opin?Nephrol?Hyper- tens, 2010.19(6) :?p.?550-555.

[3] ? 张之南, 沈悌.血液病诊断及疗效标准 [M].3 版.北京: 科学 出版社, 2007: 106-116.

[4] ? 中华人民共和国卫生部 . 中药新药临床研究指导原则 [M] · 第 1 辑 [S].1993?.

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